Генно-инженерная биологическая терапия
223909 месяцев назад

Генно-инженерная биологическая терапия

Что такое современная биологическая терапия псориаза? Наша иммунная система защищает организм от инфекций и раковых клеток. Но иногда из-за генетических изменений, под воздействием стресса, инфекции или травмы происходит сбой. В результате отдельные компоненты иммунной системы сохраняют активность, даже когда организму ничего не угрожает. Так развивается хроническое воспаление. В случае с псориазом это воспаление протекает главным образом в коже, суставах, кровеносных сосудах. Все генно-инженерн

Что такое современная биологическая терапия псориаза?

Наша иммунная система защищает организм от инфекций и раковых клеток. Но иногда из-за генетических изменений, под воздействием стресса, инфекции или травмы происходит сбой. В результате отдельные компоненты иммунной системы сохраняют активность, даже когда организму ничего не угрожает. Так развивается хроническое воспаление.

В случае с псориазом это воспаление протекает главным образом в коже, суставах, кровеносных сосудах. Все генно-инженерные биологические препараты вводятся подкожно с помощью шприцев или автоинжекторов, в поддерживающем режиме по определенной схеме.

Роль цитокинов в развитии псориаза

Ведущую роль в развитии псориаза играют различные клетки иммунной системы. Они вырабатывают небольшие молекулы — провоспалительные цитокины. Именно эти молекулы — основные стимуляторы воспаления. В развитии псориаза участвуют такие цитокины, как фактор некроза опухоли (ФНО), интерлейкины (ИЛ)-1, 6, 12, 17, 23, интерфероны [1].

Эти молекулы заставляют клетки иммунной системы расти, делиться, переходить в активное состояние, скапливаться в месте воспаления, а также вырабатывать все новые и новые цитокины. Чтобы остановить действие цитокинов, в норме иммунная система вырабатывает регуляторные Т-клетки [2]. Однако у людей с псориазом этих клеток образуется мало, поэтому ничто не мешает воспалению развиваться, вызывать все более тяжелые изменения и поражать другие органы и системы.

Системная терапия для лечения псориаза

Поскольку псориаз развивается по вине гиперактивной иммунной системы, которая поражает различные органы и системы, для лечения среднетяжелых и тяжелых форм псориаза применяют системную терапию. Как правило, применяется 2 вида системной терапии:

  1. Системные иммуносупрессоры, которые подавляют иммунную систему в целом: антагонисты фолиевой кислоты, аналоги ретиноевой кислоты или иммунодепрессанты, избирательно действующие на Т-лимфоциты.
  2. Генно-инженерные биологические препараты (ГИБП), блокирующие отдельные активные элементы иммунитета (ФНО, ИЛ-12/23, ИЛ-17).

Основное отличие ГИБП от системных иммуносупрессоров в том, что биологическая терапия действует узконаправленно на определенное звено воспаления. Системные иммуносупрессоры, в свою очередь, разрушают иммунные клетки неразборчиво, а значит, влияют на всю защитную систему организма.

ГИБП состоят из антител — специфических избирательных белков, которые реагируют лишь на одну определенную мишень. Они очень прочно связываются со своей мишенью и блокируют ее активность.

Комментарий врача. Достижение фармакотерапии: биологические препараты, фото результатов

Благодаря высокой избирательности ГИБП и способности к формированию прочной связи с вредоносными агентами, выраженный терапевтический эффект развивается быстро.

Так, клинические исследования показали, что при применении блокаторов ИЛ-17 уже через 12 недель терапии у 65–85% пациентов на 75% снижается тяжесть и распространенность псориатических поражений, а у трети пациентов кожа полностью очищается [3–6]. Такой эффект сохраняется при регулярном приеме лечения согласно зарегистрированным показаниям. Подобные результаты считались практически недостижимыми до появления современных биологических препаратов.

Согласно действующим в Российской Федерации клиническим рекомендациям [7], ГИБП применяются:

  • при среднетяжелом и тяжелом бляшечном псориазе;
  • в случаях, если системные иммуносупрессоры или фототерапия оказываются недостаточно эффективными либо у пациента развивается непереносимость или имеются противопоказания к их применению.

При блокировке ИЛ-17 очень быстро формируется выраженный эффект. Ослабевают все проявления псориаза, при этом клетки иммунной системы остаются неповрежденными и продолжают выполнять большинство своих защитных функций.

Согласно действующим в Российской Федерации клиническим рекомендациям, ГИБП применяются:

  • при среднетяжелом и тяжелом бляшечном псориазе;
  • в случаях, если системные иммуносупрессоры или фототерапия оказываются недостаточно эффективными либо у пациента развивается непереносимость или имеются противопоказания к их применению.

Врач-дерматолог Бакулев А.Л. отвечает на важные вопросы о генно-инженерной биологической терапии

Виды ГИБП для лечения псориаза

Согласно зарегистрированным показателям, для терапии псориаза применяются биологические препараты, блокирующие 3 группы цитокинов:

  • ингибиторы интерлейкина-17 (ИЛ-17): нетакимаб, секукинумаб, иксекизумаб;
  • ингибиторы интерлейкина-12/23 (ИЛ-12/23): устекинумаб;
  • ингибиторы фактора некроза опухоли (ФНО): инфликсимаб, адалимумаб, этанерцепт.

Ингибитор интерлейкина-17

Относительно недавно была доказана ведущая роль Т-лимфоцитов 17-го типа в развитии и прогрессировании псориаза [8,9]. Они вырабатывают ключевой для псориаза провоспалительный цитокин — интерлейкин-17 (ИЛ-17).

ИЛ-17 передает сигнал различным типам клеток. Одни начинают активно делиться и расти. Другие включаются в процессы воспаления. Так, под влиянием ИЛ-17 в суставах развивается хроническое воспаление. Костная ткань разрушается, могут даже формироваться костные разрастания. В стенках кровеносных сосудов ИЛ-17 участвует в формировании атеросклеротических изменений: в сосудах образуются «бляшки», которые нарушают кровоток, из-за чего органы могут не получать достаточное количество крови. Все это ведет к нарушению функции органов [10]. В коже и в тканях суставов пациентов с псориазом обнаруживается большое количество клеток, которые синтезируют ИЛ-17, поэтому воздействие на этот цитокин рассматривается исследователями как очень перспективное направление в лечении многих ревматоидных и иммуновоспалительных заболеваний [8].

Ингибитор ИЛ-17 воздействует на основной цитокин, вызывающий воспаление при псориазе, — ИЛ-17. Благодаря его блокировке формируется устойчивый терапевтический ответ. Блокада ИЛ-17 не несет в себе тех рисков, которые появляются при блокаде ФНО или ИЛ-12/23 [11], таких как увеличение частоты онкологических заболеваний и лимфом. Наиболее частыми для ИЛ-17 являются инфекции дыхательных путей и нейтропения (снижение числа определенного вида иммунных клеток), но риска развития новообразований, лимфом, хронической сердечной недостаточности при применении ингибиторов ИЛ-17 на текущий момент не выявлено.

Ингибитор интерлейкина-12/23

Ингибитор ИЛ-12/23 возник благодаря последующим исследованиям механизма развития псориаза [12]. Ученые обнаружили, что ИЛ-12 и ИЛ-23 не влияют непосредственно на клетки кожи, однако активируют Т-клетки 1-го или 17-го типов. Эти клетки вызывают выраженный воспалительный процесс в коже. Блокада ИЛ-12 и ИЛ-23 также широко применяется в терапии псориаза, но терапевтический эффект может развиваться чуть дольше, чем при применении других биологических препаратов.

Ингибиторы фактора некроза опухоли

Первыми для лечения пациентов с псориазом стали использоваться ингибиторы ФНО. ФНО — очень мощный провоспалительный цитокин. При псориазе ФНО активизирует иммунные клетки, но не оказывает прямого влияния на клетки кожи [13].

Для препаратов этого класса впервые было отмечено такое явление, как ускользание эффекта: эффективность терапии снижалась спустя некоторое время (1-2 года) [14].

Блокада ФНО при помощи биологической терапии широко применяется при псориазе и дает терапевтический эффект. Однако ингибиторы ФНО могут вызвать повышенную восприимчивость организма к инфекционным заболеваниям, включая туберкулез, а также увеличение риска развития ряда онкологических заболеваний — новообразований и лимфом [13].


Обострения псориаза зачастую возникают без видимой на то причины, поэтому так важна адекватная, своевременная и наиболее эффективная терапия. Основной целью лечения является как можно более длительная ремиссия пациента, а также повышение качества его жизни. Все это позволяет обеспечить современная биологическая терапия, которая показала свою эффективность в лечении псориаза. Биологические препараты относительно безопасны, однако их применение требует постоянного наблюдения со стороны специалиста во избежание проявления нежелательных реакций.

Полезные сервисы

Узнайте о программах для пациентов, читайте о современной терапии, смотрите видео и многое другое.

Задайте вопрос специалисту

отвечает врач Французской клиники кожных болезней имени Пьера Волькенштейна

Видеоролики о псориазе

Актуальная информация, основанная на последних научных исследованиях

Лекторий для пациентов

Предстоящие лекции и вебинары на тему псориаза, а также архив уже прошедших

Приложение «Здоровье.ру»

Программа для контроля псориаза и псориатического артрита, фотодневник и индивидуальный онлайн-курс.